CSI: Nueva York, una serie dramática sobre el mundo del crimen inspirado en la serie Número Uno de la televisión CSI: Crime Scene Investigation, recrea el universo de los investigadores forenses que utilizan los métodos científicos más avanzados para buscar pruebas y resolver crímenes en la Gran Manzana.
El Detective Mac Taylor es un investigador apasionado por el trabajo que desarrolla en la escena del crimen. Está convencido de que todo está relacionado y que todo el mundo tiene un pasado que esconder. Es un Marine condecorado que sirvió en la Tormenta del Desierto y un aficionado a la fotografía de guerra. El trabajo es toda su vida y no ceja en su empeño hasta que resuelve los casos que se le presentan. El y su compañera Stella Bonasera, una detective culta y experimentada, que a pesar de ser huérfana ha sabido encontrar su sitio dentro del sistema, comparten la misma pasión por el trabajo que desempeñan. Stella domina muchos campos de la investigación criminal y se siente obligada a encontrar respuestas para las víctimas de crímenes violentos, un sentimiento que tiene que ver con su pasado. Dirigen un equipo de expertos en la durísima y espectacular ciudad que no duerme nunca.
El equipo también lo forma Danny Messer, un investigador con un espíritu indomable y una historia familiar tormentosa, que sabe utilizar en su trabajo echando mano de su conocimiento de las calles.
Mac se encargó de seleccionar a Messer para que formara parte del equipo y Messer intenta demostrarle que está a la altura de ese honor y de tamaña responsabilidad.
Sheldon Hawkes es el antiguo médico forense del laboratorio, un excelente doctor, que se ha pasado recientemente al trabajo de campo.
También forma parte del equipo Don Flack, un avezado y audaz detective de homicidios, ingenioso y rápido con grandes dotes de investigador y un extenso historial familiar en el cuerpo de la policía.