La gente miente... los números no. Inspirada por multitud de casos y experiencias actuales, Numb3rs representa la confluencia del trabajo policial y del uso de la ciencia matemática para la resolución de complicados crímenes. Se trata de la historia de un agente de FBI que recluta a su hermano, un genio de las matemáticas, para que le ayude a resolver una serie de crímenes que tienen lugar en la ciudad de Los Angeles y poder aprovechar su perspectiva de investigación tan inusual. El agente del FBI, Don Eppes (Rob Morrow, Doctor en Alaska) no podría ser más diferente a su hermano pequeño, Charlie Eppes (David Krumholtz), un brillante genio matemático que siempre está dispuesto a impresionar a su hermano mayor. Los dos hermanos comienzan a trabajar juntos en los casos criminales más complicados cuando Don recluta a Charlie para que le ayude en su trabajo en la agencia, complementándose a la perfección ya que cada uno afronta los casos que se les presentan desde perspectivas muy diferentes. Como el investigador experimentado y centrado en su trabajo que es, Don se centra en la búsqueda de evidencias y en las escenas de acción, mientras que Charlie, un profesor de matemáticas de la Universidad de California, se dedica a aplicar a los casos todo un mundo de ecuaciones y probabilidades matemáticas. En torno a los dos hermanos, no todos en la agencia, están de acuerdo con esta alianza. Los jefes directos de Don en la agencia son muy escépticos de los resultados que pueda dar esta nueva asociación; mientras que la compañera de Don, la agente especial Terry Lake (Sabrina Lloyd, Sports Night) y el nuevo agente del FBI David Sinclair (Alimi Ballard) comprenden esta nueva situación, aunque están preocupados de que el cuidadoso análisis que hace Charlie de cada uno de los casos en los que trabaja, le impida realizar de forma más rápida la búsqueda de criminales. El padre de ambos, Alan Eppes (Judd Hirsch, Taxi) está muy contento de ver a sus dos hijos trabajando juntos, incluso pese a que no entienda en qué pueden servir las matemáticas a la resolución de casos criminales, aunque tema que la naturaleza competitiva de ambos pueda causar problemas entre ellos. La única persona que cree que esta aproximación innovadora tiene sentido es el amigo físico de Charlie, Larry Fleinhardt (Peter MacNicol, Ally McBeal), ya que entiende que las matemáticas es el lenguaje de la naturaleza humana y por eso puede usarse para resolver los mayores misterios de la vida. De todas formas, suele aconsejarle a Charlie que se centre más en sus estudios universitarios que en sus trabajos para el FBI. Además, de este apoyo, Charlie es ayudado por una de sus estudiantes, maravillada por todo lo que aprende a su lado, Amita Ramanujan (Navi Rawat, The O.C.)